Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, Mei 2022, 2 (5), 570-578

p-ISSN: 2774-6291 e-ISSN: 2774-6534

Available online at http://cerdika.publikasiindonesia.id/index.php/cerdika/index

DOI : 10.36418/cerdika.v2i5.386 570

Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di

Negara-Negara Berpendapatan Rendah-Menengah Asia: Tinjauan

Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan

Tentang Telinga dan Hati

Ramadhan M

Udayana University, Indonesia

dhanmahathir@gmail.com

Abstrak

Received:

Revised :

Accepted:

03-05-2022

05-05-2022

25-05-2022

Asia memiliki angka kematian akibat penyakit kardiovaskular terbesar di

seluruh dunia, dimana hampir lebih dari 80% kematian tersebut terjadi di

negara berpenghasilan menengah ke bawah (LMIC). Masalah-masalah ini,

ditambah dengan masalah yang ada di LMIC, seperti anggaran kesehatan

yang terbatas dan akses yang tidak merata ke fasilitas kesehatan, membuat

pendekatan deteksi dini menggunakan alat canggih sulit untuk diterapkan.

Pemeriksaan fisik dengan melihat earlobe crusade (ELC), salah satu

penanda aterosklerosis, adalah jawaban dari masalah tersebut. Penelitian

ini bertujuan untuk menyelidiki hubungan antara ELC dan penyakit arteri

koroner yang dibuktikan dengan angiografi pada populasi Asia dengan

LMIC. Penelitian ini menggunakan protokol Preferred Reporting Items for

Systematic Review and Meta Analysis (PRISMA) untuk menemukan

penelitian terkait hubungan ELC dengan PJK yang dibuktikan dengan

angiografi koroner (CAD-CAG-Confirmed) pada populasi LMIC di Asia.

Berdasarkan kriteria PICO, Penelitian ini secara sistematis mencari

beberapa database ilmiah yang berbeda seperti MEDLINE, Embase,

ProQuest dan Scopus. Setelah itu, dilakukan penilaian terhadap bias dan

nilai diagnostik. Tinjauan sistematis ini menemukan enam artikel dengan

1657 sampel. Semua penelitian menunjukkan hubungan yang signifikan

antara keberadaan ELC dan PJK. Nilai Diagnostik ELC untuk PJK;

sensitivitas 74% - 98% dan spesifisitas 52,5% - 91,49%. Beberapa

penelitian menggunakan multivariate regression analysis yang

menunjukkan bahwa ELC secara independen berhubungan dengan PJK.

Pemeriksaan fisik terhadap ELC adalah pendekatan yang paling ideal

untuk skrining PJK di negara-negara dengan sumber daya dan fasilitas

yang terbatas. ELC dapat diterapkan karena mudah dilakukan, lebih

murah, dan cukup efektif sebagai penanda awal terjadinya PJK.

Kata kunci: Earlobe Crease; Penyakit Jantung Koroner; Coronary

Angiography; Low-Middle Income Country

Abstract

Asia has the highest mortality rate from cardiovascular disease

worldwide, with almost more than 80% of these deaths occurring in

lower-middle income countries (LMIC). These problems, coupled with

existing problems at LMIC, such as limited health budgets and unequal

access to health facilities, make early detection approaches using

advanced tools difficult to implement. Physical examination by looking

at the earlobe crusade (ELC), a marker of atherosclerosis, is the answer

to this problem. This study aimed to investigate the association between

ELC and coronary artery disease as evidenced by angiography in an

Asian population with LMIC. This study used the Preferred Reporting

Items for Systematic Review and Meta Analysis (PRISMA) protocol to

find studies regarding the association of ELC with CHD as evidenced by

coronary angiography (CAD-CAG-Confirmed) in LMIC populations in

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570

Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan

Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan

Tentang Telinga dan Hati

571

Asia. Based on the PICO criteria, this study systematically searched

several different scientific databases such as MEDLINE, Embase,

ProQuest and Scopus. After that, an assessment of the bias and

diagnostic value was carried out. This systematic review found six

articles with a sample of 1657. All studies showed a significant

relationship between the presence of ELC and CHD. ELC Diagnostic

Value for CHD; sensitivity 74% - 98% and specificity 52.5% - 91.49%.

Several studies using multivariate regression analysis showed that ELC

was independently associated with CHD. Physical examination of the

ELC is the most ideal approach for CHD screening in countries with

limited resources and facilities. ELC can be applied because it is easy to

do, cheaper, and quite effective as an early marker of CHD.

Keywords: earlobe crease; coronary heart disease; coronary

Angiography; low-middle income country

*Correspondence Author: Ramadhan M

Email: [email protected]

PENDAHULUAN

Penyakit kardiovaskular atau cardiovascular disease (CVD) masih menjadi

perhatian utama di seluruh dunia karena menyebabkan banyak kematian. Asia memiliki

tingkat kematian CVD yang lebih tinggi daripada di benua lainnya. Berdasarkan data dari

Global Burden of Disease Collaborative (GBD), pada tahun 2019, CVD menyebabkan

kematian sebanyak 10,8 juta orang di Asia (35%), lebih banyak daripada di Amerika

Serikat (AS) (23%) dan Eropa (22%), bahkan angka kematian di Asia akibat CVD lebih

tinggi dari rata-rata global (34%), dengan salah satu penyumbang kematian terbanyak

akibat CVD tersebut adalah penyakit jantung koroner (PJK) (Dong Zhao, 2021).

Meskipun angka kematian akibat CVD di Asia merupakan masalah besar, tidak

semua negara di Asia memiliki sumber daya yang memadai untuk memaksimalkan upaya

pencegahan dan diagnosis dini sesuai dengan gold standard saat ini, terutama pada negara-

negara yang berpenghasilan menengah ke bawah atau lower-middle-income countries

(LMIC) (Agyemang & van den Born, 2018).

Hal ini disebabkan berbagai faktor, antara lain terbatasnya penyediaan fasilitas

akibat dana kesehatan yang tidak mencukupi, dan sulitnya distribusi alat kesehatan,

terutama di negara kepulauan seperti Indonesia, Vietnam dan Filipina. Untuk menghadapi

tantangan di negara-negara tersebut, diperlukan pemeriksaan diagnostik dini yang dapat

dilakukan dengan biaya minimal dan memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi

untuk deteksi dini penyakit jantung (Kahyaoglu et al., 2020).

Metode diagnostik canggih dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis penyakit

dan prediksi prognosis. Meskipun begitu, pemeriksaan fisik masih memegang peranan

yang cukup penting terhadap deteksi penyakit dan penegakan diagnosis. Pemeriksaan fisik

dapat mendeteksi kerutan diagonal pada daun telinga atau earlobe crease (ELC), yang

merupakan salah satu tahap subklinis awal aterosklerosis (Elagha, Khaled, Gamal, Helmy,

& Kaddah, 2021).

Earlobe crease ditandai dengan adanya kerutan pada daun telinga mulai dari sudut

45 derajat dari tragus ke tepi daun telinga yang kedalamannya bervariasi. Tanda ini juga

dikenal sebagai frank’s sign (Iorgoveanu, Zaghloul, Desai, Krishnan, & Balakumaran,

2018). Dalam beberapa penelitian, ELC merupakan prediktor penyakit jantung koroner

(Więckowski, Gallina, Surdacki, & Chyrchel, 2021), penyakit cerebrovascular (Pacei,

Bersano, Brigo, Reggiani, & Nardone, 2020), dan penyakit vaskular. Sampai saat ini belum

ada kajian sistematik yang membahas hubungan ELC dengan PJK yang dibuktikan dengan

coronary angiography (CAG) pada negara Asia dengan status ekonomi LMIC, padahal

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570

Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan

Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan

Tentang Telinga dan Hati

572

terdapat lebih dari 80% kematian akibat CVD terjadi di LMIC (Guo, Nazim, Liang, &

Yang, 2016).

Dalam penelitian ini, kami akan melihat hubungan ELC dengan PJK dan

kegunaannya sebagai alat skrining untuk diagnosis dini penyakit kardiovaskular sehingga

diharapkan dapat meminimalkan kematian terkait CVD, terutama di negara-negara Asia

berpenghasilan menengah ke bawah.

METODE PENELITIAN

Penelitian ini melakukan pencarian sistematis dengan mengikuti pedoman PRISMA

(Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta‑Analysis). Pencarian

dilakukan melalui MEDLINE, Embase, Scopus & ProQuest, dimana tahun terakhir

pencarian dibatasi yaitu 10 tahun terakhir (2012 hingga 2022) dan merupakan artikel

dengan bahasa inggris. Pencarian yang ditujukan pada studi observasional yang menilai

hubungan lipatan daun telinga dengan penyakit jantung koroner yang dibuktikan dengan

angiografi arteri koroner pada populasi Asia di LMIC. Kata kunci yang digunakan:

“Earlobe crease” ATAU “Frank's Sign” OR “Preauricular crease” AND “Coronary

Angiography” ATAU “coronary artery disease” ATAU” ischemic heart disease” ATAU

“coronary heart disease” OR “aterosklerosis koroner penyakit arteri”.

Pemilihan studi dilakukan setelah duplikasi telah dihapus. Kriteria inklusif pada

penelitian ini antara lain observational study yang menilai hubungan ELC dengan PJK,

dilakukan kurang dari 10 tahun yang lalu, memiliki PJK yang dibuktikan dengan coronary

angiography, penelitian dilakukan populasi Asia dengan status ekonomi LMIC. Daftar

negara dengan LMIC didapatkan dari Work Bank tahun 2021. Ekstraksi data dilakukan

berdasarkan nama penulis, tahun terbit, negara, waktu penelitian, prevalensi ELC pada

pasien PJK yang telah dilakukan coronary angiography dan karakteristik ditemukannya

ELC serta sensitivitas dan spesifisitas dari tiap penelitian.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Awal pencarian pada studi ini didapatkan sebanyak 576 artikel, yang didapatkan

melalui MEDLINE, Embase, Scopus dan ProQuest dan 6 artikel didapatkan melalui daftar

referensi. Selanjutnya penulis melakukan eksklusi terhadap 109 artikel karena duplikasi

sehingga menyisakan 467 artikel. Kemudian setelah melakukan screening pada artikel dari

judul dan abstrak, sebanyak 408 artikel dieksklusi. Artikel yang dihapus tersebut antara

lain; tidak menggunakan bahasa inggris, penelitian lebih dari 10 tahun yang lalu, bukan

merupakan penelitian observasional serta tidak membahas hubungan antara ELC dan PJK.

Tahap selanjutnya dilakukan penilaian kelayakan terhadap 39 artikel yang tersisa

dengan membaca artikel secara lengkap, Kriteria artikel yang dieksklusi pada tahap ini

antara lain; yang tidak menggunakan coronary angiography sebagai gold standard

diagnosis PJK, penelitian yang dilakukan di luar regio LMIC di Asia, merupakan studi post

mortem atau nekropsi , tidak mendeskripsikan metode penelitian dengan jelas, atau pada

populasi yang sudah memiliki kondisi penyakit tertentu diluar faktor risiko tradisional

seperti CKD terkait pasien hemodialisis (Afsar, Turkmen, Covic, & Kanbay, 2014). Hasil

dari tahapan-tahapan diatas menyisakan 6 artikel (2 case control study dan 4 cross sectional

study) yang dilakukan preview pada penelitian ini.

Sonders T. Frank, Seorang dokter Amerika, menemukan untuk pertama kalinya ELC

pada tahun 1973. ELC atau Frank’s sign adalah kerutan atau lipatan diagonal pada lapisan

daun telinga dari tragus ke tepi posteroinferior daun telinga pada sudut 45 derajat

(Hamonangan, Huspa, & Afrianti, n.d.). Beberapa penelitian mendefinisikan ELC sebagai

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570 
Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan 
Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan 
Tentang Telinga dan Hati 
                573 
lipatan diagonal panjang lebih dari satu milimeter yang menghubungkan tragus ke tepi daun 
telinga, mencapai setidaknya dua pertiga dari panjang daun telinga dan pada sudut sekitar 
45 derajat (Hamonangan et al., n.d.). Beberapa penelitian juga mengklasifikasikan ELC 
berdasarkan lateralitas dan berdasarkan jenis ELC. Berdasarkan lateralitas dibagi menjadi 
unilateral dan bilateral ELC. Berdasarkan levelnya, level 1 sebagai kerutan kecil pada daun 
telinga, level 2a sebagai lipatan superfisial di daun telinga, level 2b sebagai lipatan lebih 
dari setengah panjang daun telinga, dan level 3 sebagai lipatan dalam. sepanjang daun 
(Hamonangan et al., n.d.) 
Beberapa teori  menghubungkan  pembentukan kerutan pada daun telinga dengan 
peningkatan risiko PJK. Teori pertama adalah penuaan, yang menyebabkan kerutan pada 
daun telinga lebih sering terjadi pada orang tua; Usia tua juga merupakan faktor risiko PJK 
(Rodgers et al., 2019). Pada penelitian ini ditemukan bahwa ELC lebih dominan terlihat 
pada usia tua yaitu pada penelitian yang dilakukan oleh Misra et al dan Kamal et al (Kamal 
et al., 2017). Teori kedua adalah bahwa terdapat latar belakang genetik yang sama pada 
ELC dan penyakit jantung iskemik. Sebuah teori lebih lanjut mengusulkan mengenai latar 
belakang genetik  yang  sama dari  ELC  dan  PJK atau aterosklerosis  dimana  ditemukan 
melalui keberadaan human leukocyte antigen B-27, the CF-3 atherosclerosis gene  dan 
chromosome 11. Teori ketiga menghubungkan antara adanya kesamaan persarafan jantung 
dan daun telinga karena sama sama melalui saraf vagus (Rodríguez-López et al., 2015).  
Teori keempat berhubungan dengan suplai darah oleh arteri di daun telinga, yang 
tidak memiliki arteri terminal sehingga membuat daun telinga lebih cepat terbentuk kerutan 
seiring usia (Korkmaz et al., 2014). Teori kelima adalah bahwa ELC menunjukkan telah 
terjadinya penyakit mikrovaskular, dengan hilangnya atau degenerasi serat elastis yang 
pecah,  seperti  yang  ditemukan  pada  biopsi  daun  telinga  pada  pasien  penyakit  jantung 
koroner  (Shimizu  &  Harada,  2020). Teori  keenam  yaitu  berhubungan  dengan  adanya 
perubahan  anatomi  yang  terjadi  pada  pasien  dengan  penyakit  jantung,  yang  dapat 
menunjukkan bentuk berbaring dan tidur tertentu, menyebabkan tekanan pada daun telinga. 
Teori  lain,  berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  pada  pria  di  Asia  dengan  ELC 
menunjukkan  bahwa  pasien  tersebut  memiliki  telomere  yang  lebih  pendek  daripada 
populasi keseluruhan, menunjukkan penuaan yang lebih cepat dan aterosklerosis (Higuchi 
et al., 2009).  
Pada tahun  2020, terdapat penelitian yang menyelidiki daun telinga dan jantung 
dalam  studi  otopsi.  Pemeriksaan  histopatologi  daun  telinga  pada  pasien  dengan  ELC 
menunjukkan mioelastofibrosis pada pembuluh arteri yang terletak di dasar daun telinga, 
fibrosis, dan degenerasi mirip Wallerian dengan terdapatnya eosinofilik pada saraf perifer. 
Penelitian tersebut menunjukan bahwa telah terjadi cedera hipoksia-reoksigenasi kronis 
karena aterosklerosis. Selain itu, penelitian ini juga menunjukan terjadinya peningkatan 
berat jantung dan ketebalan ventrikel kiri dan kanan pada pasien dengan ELC, dan tidak 
ada perbedaan usia antara kelompok. Studi ini mendukung hipotesis bahwa ELC bukanlah 
temuan acak tetapi terkait langsung dengan aterosklerosis (Stoyanov, Dzhenkov, Petkova, 
Sapundzhiev, & Georgiev, 2021). Hal ini menunjukkan bahwa frank sign dapat terlihat 
pada penderita aterosklerosis pada pembuluh darah manapun, tidak hanya pada pembuluh 
jantung.  
ELC pada 190 dari 241 pasien rawat inap dengan stroke akut (78,8 persen) (Nazzal, 
Hijazi, Khalila, & Blum, 2017). Ada tanda-tanda nyata pada 112 pasien (73%) dengan 
serangan iskemik transien (TIA) dan 78 pasien (88%) dengan kecelakaan serebrovaskular 
(CVA), dengan perbedaan yang signifikan secara statistik (P<0,01). Selain itu, penelitian 
ini juga menemukan bahwa dari semua pasien yang mengalami stroke akut, 66 pasien juga 
memiliki riwayat infark miokard sebelumnya. ELC ditemukan pada 59 pasien (89,3%) 
yang memiliki kedua penyakit dengan penyebab yang mendasari aterosklerosis. Studi ini 
menunjukkan bahwa pasien yang memiliki faktor risiko kardiovaskular klasik dan juga 
memiliki ELC memiliki insiden CVD yang lebih tinggi (Nazzal et al., 2017). 

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570

Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan

Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan

Tentang Telinga dan Hati

574

Pada penelitian ini menunjukan nilai sensitivitas dan spesifisitas ELC untuk

mendeteksi CAD yang bervariasi. Sensitivitas yang didapatkan pada penelitian ini antara

74% - 98% sementara spesifisitas antara 52,5% - 91,49%. Dimana pada penelitian yang

dilakukan Sharma dkk, memiliki nilai sensitivitas dan spesifisitas tertinggi (Sharma,

Pulimood, Peter, & George, 2018). Hasil ini juga sesuai dengan penelitian yang dilakukan

oleh Wieckowski dkk yang menilai diagnosis ELC untuk CAD (Więckowski et al., 2021).

Menggunakan analisis sistematis terhadap 13 studi cross-sectional yang melibatkan 3951

peserta dengan tujuan menganalisis akurasi diagnostik ELC untuk mendiagnosis sindrom

koroner kronis pada orang dewasa. Menurut penyelidikan ini, sensitivitas ELC bervariasi

dari 26% hingga 90%, dan spesifisitasnya berkisar antara 32% hingga 96%. Rasio

kemungkinan positif berkisar antara 1,11 dan 7,03, sedangkan rasio kemungkinan negatif

berkisar antara 0,84 dan 0,30 (Więckowski et al., 2021). Karena hasil studi ini, kita dapat

berasumsi bahwa ELC tidak dapat diterapkan sebagai alat diagnostik utama untuk sindrom

koroner kronis atau sebagai penentu terapeutik tetapi dapat digunakan sebagai pendekatan

skrining PJK.

Tabel 2. Nilai diagnostik ELC CAD-CAG Dikonfirmasi di LMIC Asia.

Author

ears

Sensitivitas (%)

Spesifisitas (%)

Kamal et al.

017

Sharma et al.

018

98.69

91.49

Ramdurg et al.

018

52.5

Misra et al.

020

Mortalitas akibat CVD terbanyak terjadi pada negara dengan LMIC (Hou et al.,

2015). Pada penelitian ini seluruh artikel menyatakan bahwa terdapat hubungan yang

signifikan antara ELC dengan CAD yang dibuktikan dengan CAG pada populasi asia di

regio LMIC (Shmilovich et al., 2014). Hasil ini juga sesuai dengan penelitian yang

dilakukan oleh di benua lain (Amerika) dan penelitian yang dilakukan pada negara dengan

penghasilan tinggi (China) (Wang et al., 2016).

Hasil lain dari penelitian ini juga didapatkan beberapa penelitian yang melakukan

multivariate regression analysis yang menunjukan hasil adanya hubungan independent

yang signifikan terhadap ELC dengan CAD (Kamal et al., 2017) (Sharma et al., 2018). Hal

ini juga sejalan dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Wang Y. et al. di Nanjing, Cina

menunjukkan bahwa ELC merupakan faktor risiko independen untuk PJK (OR, 4,861; 95

persen CI 3,093 hingga 7,642, p = 0,000) (Wang et al., 2016).

Angiografi koroner merupakan standar emas untuk mengidentifikasi adanya

aterosklerosis pada arteri koroner (Elagha et al., 2021). Sebuah studi pada 558 orang

dewasa yang menjalani angiografi koroner menunjukkan bahwa ELC ditemukan pada

88,6% pasien PJK (n=345) (Wang et al., 2016). Sementara itu, pada penelitian ini

didapatkan rata-rata prevalensi pasien dengan CAD-CAG confirmed yang memiliki ELC

sebanyak 67.52%.

Indonesia merupakan negara dengan kepulauan terbesar di Asia Tenggara. Data

Pemerintah Indonesia, Riset Kesehatan Dasar Indonesia (RISKESDAS) tahun 2013,

menunjukkan prevalensi penyakit jantung koroner di tanah air berdasarkan self-reported

atau wawancara dokter hanya 0,5 persen (Anand, Bradshaw, & Prabhakaran, 2020).

Sedangkan pada tahun yang sama, berdasarkan data World Health Organization (WHO),

jumlah kematian akibat PJK di Indonesia adalah 85,54 kematian per 100.000 penduduk

(Khariri & Saraswati, 2021); ini menggambarkan kesenjangan yang besar antara pasien

yang berhasil didiagnosis dan mereka yang meninggal akibat komplikasi PJK. Oleh karena

itu, pemeriksaan ELC diharapkan sangat berguna sebagai skrining awal untuk mencegah

mortalitas dan morbiditas PJK (Thilo et al., 2021).

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570 
Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan 
Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan 
Tentang Telinga dan Hati 
                575 
Penelitian kasus-kontrol yang dilakukan oleh Fuzairi JA et al. pada 45 pasien PJK di 
Departemen Pusat Kardiovaskular dan Otak Prof. Dr. RD Kandou Manado menemukan 
hubungan yang sangat signifikan antara ELC dan penyakit jantung koroner (dengan p < 
0,001). Dengan nilai  Odds Ratio (OR) sebesar  8,9 (95  persen  CI: 3,4  –  23,3); hal ini 
menunjukkan bahwa penderita ELC memiliki risiko 8,9 kali lebih besar terkena penyakit 
jantung koroner dibandingkan mereka yang tidak ELC (Fuzairi, Djafar, & Panda, 2016). 
Studi lain di LMIC di Asia dengan ukuran sampel yang lebih besar menemukan 
kesimpulan yang sama. Penelitian yang dilakukan oleh Misra et al. pada 780 pasien dengan 
PJK. Hal ini menunjukkan bahwa 74% (n=580) dari total sampel memiliki ELC, dengan 
nilai OR 4,22 [95% confidence interval (CI): 3,18-5,61], P <0,0001). Selanjutnya, pasien 
dengan ELC memiliki OR: 5,03 [95% CI: 3,61-6,90], P <0,0001) untuk terjadinya penyakit 
multivessel (MVD) dibandingkan mereka yang tidak ELC (Mishra et al., 2020).  
Hal ini selanjutnya dikuatkan oleh Hou et al. yang dilakukan pada negara dengan 
status  ekonomi  tinggi  yang  menilai  efek  gabungan  ELC  dan  risiko  kardiovaskular 
tradisional lainnya pada 956 pasien yang menjalani angiografi koroner di Cina. Temuan 
penelitian  ini  mengungkapkan  bahwa  individu  dengan  DELC  dan  empat  faktor  risiko 
tradisional lainnya memiliki peluang yang meningkat secara signifikan terhadap terjadinya 
stenosis koroner yang lebih parah dan Gensini yang lebih tinggi. Selain itu, penelitian ini 
menunjukkan bahwa individu dengan ELC dan empat faktor risiko tradisional untuk PJK 
memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk mengalami kejadian kardiovaskular utama yang 
merugikan (Hou et al., 2015). 
 
 
KESIMPULAN 
 
Benua  Asia,  penyakit  jantung  koroner  merupakan  masalah  serius  yang  harus 
dipecahkan, memerlukan solusi komprehensif dan tindakan pencegahan yang cepat untuk 
meminimalkan kematian dan kesakitan. ELC adalah pendekatan ideal untuk skrining PJK 
di negara-negara dengan sumber daya dan fasilitas terbatas, seperti negara-negara LMIC. 
Meskipun  mekanisme  antara  keberadaan  ELC  dan  kejadian  PJK  secara  pasti  belum 
dijelaskan, namun beberapa penelitian telah melaporkan hubungan yang signifikan antara 
ELC dan  PJK.  ELC  dapat  diterapkan karena lebih murah,  mudah, dan  efektif  sebagai 
pendekatan skrining PJK. Oleh karena itu, diharapkan negara-negara khususnya di Asia 
dengan status LMIC untuk berfokus pada pemeriksaan fisik ini sebagai bagian dari upaya 
untuk menurunkan prevalensi PJK dan berpotensi menyelamatkan lebih banyak nyawa di 
negara-negara LMIC. 
 
 
BIBLIOGRAFI 
 
Afsar, B., Turkmen, K., Covic, A., & Kanbay, M. (2014). An Update on Coronary Artery 
Disease and Chronic Kidney Disease. International Journal of Nephrology, 2014. 
https://doi.org/10.1155/2014/767424 
Agyemang, C., & van den Born, B. J. (2018). Limited access to CVD medicines in low-
income and  middle-income countries:  poverty is  at  the  heart of the matter.  The 
Lancet  Global  Health,  6(3),  e234–e235.  https://doi.org/10.1016/S2214-
109X(18)30048-2 
Anand, S., Bradshaw, C., & Prabhakaran, D. (2020). Prevention and management of CVD 
in LMICs: Why do ethnicity, culture, and context matter? BMC Medicine, 18(1), 1–
5. https://doi.org/10.1186/S12916-019-1480-9/TABLES/1 
Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI. (2013). Riset 
Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2013. 

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570 
Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan 
Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan 
Tentang Telinga dan Hati 
                576 
Bowry, A. D. K., Lewey, J., Dugani, S. B., & Choudhry, N. K. (2015). The Burden of 
Cardiovascular Disease in Low- and Middle-Income Countries: Epidemiology and 
Management.  The  Canadian  Journal  of  Cardiology,  31(9),  1151–1159. 
https://doi.org/10.1016/J.CJCA.2015.06.028 
Dong Zhao, M. P. (2021). Epidemiological Features of Cardiovascular Disease in Asia. 
JACC: Asia, 1(1), 1–13. https://doi.org/10.1016/J.JACASI.2021.04.007 
Elagha, A., Khaled, W., Gamal, S., Helmy, M., & Kaddah, A. (2021). Coronary computed 
tomography  versus  coronary  angiography  for  preoperative  coronary  assessment 
before  valve  surgery.  Egyptian  Heart  Journal,  73(1),  1–10. 
https://doi.org/10.1186/S43044-021-00180-7/FIGURES/3 
Elawad, O. A. M. A., & Albashir, A. A. D. (2021). ‘Frank’s sign: dermatological marker 
for  coronary  artery  disease.’  Oxford  Medical  Case  Reports,  2021(9),  367–368. 
https://doi.org/10.1093/OMCR/OMAB089 
Fuzairi, J. A., Djafar, D. U., Panda, A. L., Skripsi, K., Kedokteran, F., Sam, U., Manado, 
R.,  Kardiologi,  B.,  &  Vaskular,  K.  (2016).  Hubungan  ear  lobe  crease  dengan 
penyakit jantung koroner. E-CliniC, 4(1). https://doi.org/10.35790/ECL.V4I1.10833 
Hamonangan, J. R., Huspa, F. A., & Afrianti, R. (2021). Earlobe crease as a marker of 
coronary  heart  disease:  a  systematic  review.  Journal  of  the  Medical  Sciences 
(Berkala   Ilmu  Kedokteran),  53(4),  385–397. 
https://doi.org/10.19106/JMEDSCI005304202108 
Higuchi,  Y.,  Maeda,  T.,  Guan,  J.  Z.,  Oyama,  J.,  Sugano,  M.,  &  Makino,  N.  (2009). 
Diagonal  earlobe  crease  are  associated  with  shorter  telomere  in  male  Japanese 
patients  with  metabolic  syndrome.  Circulation  Journal :  Official  Journal  of  the 
Japanese Circulation Society,  73(2), 274–279. https://doi.org/10.1253/CIRCJ.CJ-
08-0267 
Hou, X., Jiang, Y., Wang, N., Shen, Y., Wang, X., Zhong, Y., Xu, P., & Zhou, L. (2015). 
The  Combined  Effect  of Ear  Lobe  Crease  and  Conventional  Risk  Factor  in  the 
Diagnosis of Angiographically Diagnosed Coronary Artery Disease and the Short-
Term Prognosis in Patients Who Underwent Coronary Stents.  Medicine,  94(26). 
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000815 
Iorgoveanu, C., Zaghloul, A., Desai, A., Krishnan, A. M., & Balakumaran, K. (2018). 
Bilateral Earlobe Crease as a Marker of Premature Coronary Artery Disease. Cureus, 
10(5). https://doi.org/10.7759/CUREUS.2616 
Kahyaoglu, M., Gecmen, C., Candan, O., Gucun, M., Karaduman, A., Guner, A., Cakmak, 
E. O., Bayam, E., Yilmaz, Y., Celik, M., & Izgi, I. A. (2020). Presence of ear lobe 
crease may predict intermediate and high-risk patients with acute non-ST elevation 
acute coronary syndrome. Journal of Cardiovascular and Thoracic Research, 12(3), 
172. https://doi.org/10.34172/JCVTR.2020.30 
Kamal, R., Kausar, K., Qavi, A. H., Minto, M. H., Ilyas, F., Assad, S., & Shah, S. U. (2017). 
Diagonal Earlobe Crease as a Significant Marker for Coronary Artery Disease: A 
Case-control Study. Cureus, 9(2). https://doi.org/10.7759/CUREUS.1013 
Korkmaz, L., Aǧaç, M. T., Acar, Z., Erkan, H., Gurbak, I., Kurt, I. H., Bektas, H., Pelit, E., 
Korkmaz,  A.  A.,  &  Çelik,  Ş.  (2014b).  Earlobe  crease  may  provide  predictive 
information on asymptomatic peripheral arterial disease in patients clinically free of 
atherosclerotic  vascular  Disease.  Angiology,  65(4),  303–307. 
https://doi.org/10.1177/0003319713479651 
Mishra, V., Khanra, D., Himanshu, K., Jain, B., Tripathi, S., Aggarwal, P., Soni, S., Reddy, 
N. K. K., Singla, R., Mishra, M., & Sinha, S. K. (2020). Correlation between earlobe 
crease and coronary artery disease in Indian population- A multicentre experience. 
Journal  of  Clinical  and  Preventive  Cardiology,  9(2),  67. 
https://doi.org/10.4103/JCPC.JCPC_10_20 

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570 
Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan 
Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan 
Tentang Telinga dan Hati 
                577 
Nazzal, S., Hijazi, B., Khalila, L., & Blum, A. (2017). Diagonal Earlobe Crease (Frank’s 
Sign): A Predictor of Cerebral Vascular Events. The American Journal of Medicine, 
130(11), 1324.e1-1324.e5. https://doi.org/10.1016/J.AMJMED.2017.03.059 
Pacei, F., Bersano, A., Brigo, F., Reggiani, S., & Nardone, R. (2020). Diagonal earlobe 
crease (Frank’s sign) and increased risk of cerebrovascular diseases: review of the 
literature and implications for clinical practice. Neurological Sciences, 41(2), 257–
262. https://doi.org/10.1007/S10072-019-04080-2 
Peiris, D., Ghosh, A., Manne-Goehler, J., Jaacks, L. M., Theilmann, M., Marcus, M. E., ... 
&  Geldsetzer,  P.  (2021).  Cardiovascular  disease  risk  profile  and  management 
practices in 45 low-income and middle-income countries: A cross-sectional study of 
nationally  representative  individual-level  survey  data.  PLoS  medicine,  18(3), 
e1003485.  
Geldsetzer, P. (2021). Cardiovascular disease risk profile and management practices in 45 
low-income  and  middle-income  countries:  A  cross-sectional  study  of  nationally 
representative  individual-level  survey  data.  PLOS  Medicine,  18(3),  e1003485. 
https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PMED.1003485 
PW, S. (2002).  Popping the (PICO) question in  research and  evidence-based practice. 
Applied  Nursing  Research :  ANR,  15(3),  197–198. 
https://doi.org/10.1053/APNR.2002.34181 
Rattanavipapong, W., Luz, A. C. G., Kumluang, S., Kusumawardani, N., Teerawattananon, 
Y.,  Indriani,  D.,  Primastuti,  P.  A.,  Rivai,  L.  B.,  Idaiani,  S.,  Adhie,  U., 
Anothaisintawee, T., Chootipongchaivat, S., Teerawattananon, K., Paliwal, P., & 
Singh, D. (2016). One step back, two steps forward: An economic evaluation of the 
PEN  program  in  Indonesia.  Health  Systems  and  Reform,  2(1),  84–98. 
https://doi.org/10.1080/23288604.2015.1124168/SUPPL_FILE/KHSR_A_112416
8_SM7105.ZIP 
Rodgers, J. L., Jones, J., Bolleddu, S. I., Vanthenapalli, S., Rodgers, L. E., Shah, K., Karia, 
K., & Panguluri, S. K. (2019). Cardiovascular Risks Associated with Gender and 
Aging.  Journal  of  Cardiovascular  Development  and  Disease,  6(2). 
https://doi.org/10.3390/JCDD6020019 
Rodríguez-López, C., Garlito-Díaz, H., Madroñero-Mariscal, R., Sánchez-Cervilla, P. J., 
Graciani, A., López-Sendón, J. L., & López-De-Sá, E. (2015). Earlobe crease shapes 
and cardiovascular events. The American Journal of Cardiology, 116(2), 286–293. 
https://doi.org/10.1016/J.AMJCARD.2015.04.023 
Roth, G. A., Mensah, G. A., Johnson, C. O., Addolorato, G., Ammirati, E., Baddour, L. M., 
Barengo, N. C., Beaton, A., Benjamin, E. J., Benziger, C. P., Bonny, A., Brauer, M., 
Brodmann, M., Cahill, T. J., Carapetis, J. R., Catapano, A. L., Chugh, S., Cooper, L. 
T., Coresh, J., … Fuster, V. (2020). Global Burden of Cardiovascular Diseases and 
Risk  Factors,  1990–2019:  Update  From  the  GBD  2019  Study.  Journal  of  the 
American  College  of  Cardiology,  76(25),  2982–3021. 
https://doi.org/10.1016/J.JACC.2020.11.010 
Sharma R.K., Pulimood S., Peter D., & George L. (2018). Association of The Cutaneous 
Markers With Coronary Artery Disease: A Case Control Study. Indian Journal of 
Clinical Dermatology, 01(01), 06–11. 
Shimizu,  T.,  &  Harada,  Y.  (2019).  Preauricular  Vertical  Creases.  Internal  Medicine, 
58(20), 3067. https://doi.org/10.2169/INTERNALMEDICINE.2606-19 
Shmilovich, H., Cheng, V. Y., Rajani, R., Dey, D., Tamarappoo, B. K., Nakazato, R., 
Smith, T. W., Otaki, Y., Nakanishi, R., Gransar, H., Paz, W., Pimentel, R. T., Hayes, 
S. W., Friedman, J. D., Thomson, L. E. J., & Berman, D. S. (2012). Relation of 
diagonal ear lobe crease to the presence, extent, and severity of coronary artery 
disease determined by coronary computed tomography angiography. The American 
Journal  of  Cardiology,  109(9),  1283–1287. 
https://doi.org/10.1016/J.AMJCARD.2011.12.024 

Ramdhan M/Cerdika: Jurnal Ilmiah Indonesia, 2(5), 559-570

Earlobe Crusade Sebagai Skrining Bermanfaat Untuk Infark Myocardial di Negara-Negara Berpendapatan

Rendah-Menengah Asia: Tinjauan Sistematik dan Implikasinya Bagi Praktik Klinis Membawa Hubungan

Tentang Telinga dan Hati

578

Stoyanov, G. S., Dzhenkov, D., Petkova, L., Sapundzhiev, N., & Georgiev, S. (2021). The

Histological Basis of Frank’s Sign. Head and Neck Pathology, 15(2), 402–407.

https://doi.org/10.1007/S12105-020-01205-4

Thilo, C., Meisinger, C., Heier, M., von Scheidt, W., & Kirchberger, I. (2021). Diagonal

earlobe crease and long-term survival after myocardial infarction. BMC

Cardiovascular Disorders, 21(1). https://doi.org/10.1186/S12872-021-02425-4

Wang, Y., Mao, L. H., Jia, E. Z., Li, Z. Y., Ding, X. Q., Ge, P. C., Liu, Z., Zhu, T. B.,

Wang, L. S., Li, C. J., Ma, W. Z., & Yang, Z. J. (2016). Relationship between

diagonal earlobe creases and coronary artery disease as determined via angiography.

BMJ Open, 6(2). https://doi.org/10.1136/BMJOPEN-2015-008558

WHO. (2010). World Health Statistics 2010. World Health Organization.

Więckowski, K., Gallina, T., Surdacki, A., & Chyrchel, B. (2021a). Diagonal earlobe

crease (Frank’s sign) for diagnosis of coronary artery disease: A systematic review

of diagnostic test accuracy studies. Journal of Clinical Medicine, 10(13).

https://doi.org/10.3390/JCM10132799/S1

Więckowski, K., Gallina, T., Surdacki, A., & Chyrchel, B. (2021b). Diagonal Earlobe

Crease (Frank’s Sign) for Diagnosis of Coronary Artery Disease: A Systematic

Review of Diagnostic Test Accuracy Studies. Journal of Clinical Medicine, 10(13).

https://doi.org/10.3390/JCM10132799

terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY SA)

license (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).